ICHガイドライン(Q3C) に基づいた原薬、添加剤、製剤中に残留する有機溶媒
医薬品製造過程中に反応を促進させたり、目的の化合物を溶解させたりするために様々な有機溶媒が使用されます。これらの有機溶媒は、製造過程中に完全に除去できない場合があり、最終製品中に残存する可能性があります。このような残留溶媒は、健康への悪影響が懸念されるため、その含有量を厳しく規制されています。弊社では、Q3C残留溶媒試験に対し、試験法開発・分析法バリデーションから対応可能です。
分析内容
（各種許容濃度に応じた分析）
- クラス1の溶媒（医薬品の製造において使用を避けるべき溶媒)
- クラス2の溶媒（医薬品中の残留量を規制すべき溶媒）
- クラス3の溶媒（GMP又はその他の品質基準により規制されるべき溶媒)
クラス1の溶媒(医薬品の製造において使用を避けるべき溶媒)
| 溶媒 | 濃度限度値(ppm) | 使用を避ける理由 |
|---|---|---|
| ベンゼン | 2 | 発がん性 |
| 四塩酸化炭素 | 4 | 毒性及び環境への有害性 |
| 1,2-ジクロロエタン | 5 | 毒性 |
| 1,1-ジクロロエタン | 8 | 毒性 |
| 1,1,1-トリクロロエタン | 1500 | 環境への有害性 |
クラス2の溶媒(医薬品中の残留量を規制すべき溶媒)
| 溶媒 | PDE(mg/day) | 濃度限度値(ppm) |
|---|---|---|
| アセトニトリル | 4.1 | 410 |
| クロロベンゼン | 3.6 | 360 |
| クロロホルム | 0.6 | 60 |
| クメン | 0.7 | 70 |
| シクロヘキサン | 38.8 | 3880 |
| 1,2-ジクロロエテン | 18.7 | 1870 |
| ジクロロメタン | 6.0 | 600 |
| 1,2-ジメトキシエタン | 1.0 | 100 |
| N,N-ジメチルアセトアミド | 10.9 | 1090 |
| N,N-ジメチルホルムアミド | 8.8 | 880 |
| 1,4-ジオキサン | 3.8 | 380 |
| 2-エトキシエタノール | 1.6 | 160 |
| エチレングリコール | 6.2 | 620 |
| ホルムアミド | 2.2 | 220 |
| ヘキサン | 2.9 | 290 |
| メタノール | 30.0 | 3000 |
| 2-メトキシエタノール | 0.5 | 50 |
| メチルブチルケトン | 0.5 | 50 |
| メチルシクロヘキサン | 11.8 | 1180 |
| N-メチルピロリドン | 5.3 | 530 |
| ニトロメタン | 0.5 | 50 |
| ピリジン | 2.0 | 200 |
| スルホラン | 1.6 | 160 |
| テトラヒドロフラン | 7.2 | 720 |
| テトラリン | 1.0 | 100 |
| トルエン | 8.9 | 890 |
| 1,1,2-トリクロロエテン | 0.8 | 80 |
| キシレン※ | 21.7 | 2170 |
※通常,60%のm-キシレン,14%のp-キシレン,9%の0-キシレンおよび17%のエチルベンゼンの混合物
クラス3の溶媒(GMP又はその他の品質基準により規制されるべき溶媒)
| 酢酸 | ジメチルスルホキシド | 酢酸イソブチル | 1-ペンタノール |
| アセトン | エタノール | 酢酸イソプロピル | 1-プロパノール |
| アニソール | 酢酸エチル | 酢酸メチル | 2-プロパノール |
| 1-ブタノール | ジエチルエーテル | 3-メチル-1-ブタノール | 酢酸プロピル |
| 2-ブタノール | ギ酸エチル | メチルエチルケトン | トリエチルアミン |
| 酢酸n-ブチル | ギ酸 | 2-メチル-1-プロパノール | |
| t-ブチルメチルエーテル | ヘプタン | ペンタン |
出典：第十八改正日本薬局方第二追補
評価方法
- 人に対する低毒性の溶媒。通常、医薬品に含まれるレベルでは人の健康に有害な影響を及ぼすことはない。
- 残留量が50mg/day以下であれば、その妥当性について理由を示さなくても許容される。
- クラス3の溶媒のみが存在すると考えられる場合は、乾燥減量が0.5%であることを証明することで許容範囲内とすることもできる。0.5%を超えている場合は、それらの溶媒の同定、定量が必要となる。